既有效降糖又减少心血管风险，SGLT2抑制剂你了解多少？

棒棒糖

近年来，关于口服降糖药物（OAD）的研发取得了惊人的进步。李焱教授表示，一方面，基于对2型糖尿病（T2DM）的发病机制更深入的理解，究其源头（引起血糖升高的组织器官），研发相应药物；另一方面，现有传统的降糖药物已经不能完全满足临床的需求，降糖的同时多半会出现例如低血糖、体重增加等副作用，给患者依从性设置障碍。其中，最为瞩目的要属钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂以及G肠促胰素治疗药物。

对此，来自中山大学孙逸仙纪念医院的李焱教授就在镜头前为我们分享了关于SGLT2抑制剂的研发过程以及其临床应用问题。

SGLT2抑制剂走过的路

最早， SGLT2抑制剂于苹果树皮中被发现，这种提取物质应用于动物研究发现，其会抑制肾脏重吸收葡萄糖，导致动物血糖下降；针对T2DM模型的动物研究，结果显示，该物质可以改善胰岛素敏感性、改善β细胞功能。研究人员展开设想，既然从肾脏中将葡萄糖排出去后可改善β细胞功能、缓解胰岛素抵抗，是否可以拿来治疗糖尿病？另一方面，如果长期从肾脏中排出葡萄糖，会不会对肾脏造成损伤？

为了例证这两个设想，李焱教授举了一个例子：人体中就有一种疾病——先天缺乏肾脏SGLT2蛋白或者功能减退，临床表现为大量的尿糖从小便中排出。但患有这类疾病的人并没有因此缩短寿命或出现严重并发症。这就为研发SGLT2抑制剂奠定了基础。同时，由于从苹果树皮中直接提取的物质毒性太大，会造成严重的腹泻以及营养不良，所以，研究人员在其结构上进行改良，便形成了当今特异性的SGLT2抑制剂。

李焱教授强调，SGLT2抑制剂的作用机制不同于以往的任何降糖药物，既不依赖于胰岛素，也不依赖于胰岛素的抵抗。

临床循证证据怎么说？

从两个方面考虑，第一，单药治疗，研究结果证实，SGLT2抑制剂可显著降低糖化血红蛋白，可达到0.5%~1%，尤以降低餐后血糖为主；第二，在OAD治疗无效、已经启用胰岛素治疗的患者中，加用SGLT2抑制剂都能获得疗效。举例而言，在二甲双胍的基础上，或者二甲双胍+磺脲类药物基础上，加用SGLT2抑制剂都能进一步降低血糖。

此外，SGLT2抑制剂除了能有效降糖，还有另外的作用：降低血压，主要依赖于降低血钠、增加尿钠的排泄，故而抑制葡萄糖的同时也会抑制钠的重吸收，这是治疗高血压的一个基础；另一方面，SGLT2抑制剂对降低血脂、尿酸亦有作用。所以，SGLT2抑制剂最适于有代谢综合征且血糖又高的T2DM患者。

去年发表的一项关于SGLT2抑制剂就高危T2DM合并心血管疾病人群进行干预的研究显示，与安慰剂相比，SGLT2抑制剂可以显著减少T2DM患者的心血管死亡以及全因死亡风险。在现有的OAD里，SGLT2抑制剂是唯一一类能够减少T2DM患者心血管高危风险的药物。所以，李焱教授预期，此类药物在未来将得到非常广泛的应用。

副作用可防可治

目前，SGLT2抑制剂的不良反应主要是泌尿生殖系统的感染，由于大量葡萄糖从泌尿道排出，所以感染机会明显增加。临床病例回顾分析，泌尿道感染并不影响继续治疗，一般经过常规治疗后，泌尿道感染便会好转，且无需停药。其实，在T2DM患者中，尤其是老年患者，泌尿道感染本来就很常见，对症治疗并不会影响疗效。至于其他不良反应，仍需在临床上进行大规模使用之后才能有所体现，目前尚未发现严重的毒副作用。

此外，有相关正在进行的研究表明，将SGLT2抑制剂应用于1型糖尿病（T1DM）患者，可能存在一些其他问题——例如正常血糖的糖尿病酮症酸中毒（DSK）。对此，李焱教授指出，我们不主张使SGLT2抑制剂来治疗T1DM患者。

SGLT2抑制剂的特点：降糖有效、副作用可以承受，同时还能减轻体重、降压、减少心血管风险，甚至减少心血管死亡。李焱教授表示，基于以上几个特点，未来SGLT2抑制剂在我国将会得到广泛的应用，造福于我们的T2DM患者。